衰老细胞怎么抓?科学家打造分子筛分系统,让抗衰药物研发更精准

《Cell Reports Methods》最新成果带来细胞级“缉捕神器”:科研团队开发出SenLect分子筛选系统,可高纯度分离衰老细胞,彻底解决以往研究易受年轻细胞干扰的痛点。系统利用衰老特异性miR-146a启动子驱动抗性蛋白,配合药物剔除增殖细胞,首次精准揭示了衰老细胞真实的分泌毒性与代谢重塑。这项技术将大幅加速精准清除衰老细胞(Senolytics)药物的研发与应用。

细胞衰老是一把双刃剑:它能阻止癌症,却也会促使身体衰老并引发慢性炎症。然而以往科学家在研究衰老细胞时,常常苦于样本里混入大量活泼的年轻细胞,导致测出的分子特征存在偏差。

为了破解这一难题,研究团队在《Cell Reports Methods》上发表了一种名为SenLect的遗传编码筛选系统。该系统利用在衰老细胞中高度激活的miR-146a启动子来表达耐药基因。当加入筛选药物时,年轻增殖细胞会被淘汰,而真正的衰老细胞则能存活下来,实现高纯度提纯。

实验验证表明,提纯后的细胞表现出显著的细胞周期停滞、体积增大及衰老标志物上升。剔除杂质后,研究人员首次清晰观测到了细胞衰老时的蛋白质组重构全貌,并更精准地捕捉到了衰老相关分泌表型(SASP)、代谢转变与细胞器重构的真实特征。SenLect系统为未来深入探索衰老机制及开发靶向抗衰药物提供了可靠的技术支撑。

📎 来源:Cell reports methods | 查看原文

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