近期发表在《Circulation Research》上的研究指出,烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)在维持血管内皮细胞年轻化中起着关键保护作用。通过对人类颈动脉样本、小鼠主动脉细胞及衰老内皮细胞的分析发现,老年人群和衰老细胞中的NNMT表达显著下降。功能实验表明,在老年小鼠中恢复NNMT表达可显著改善血管舒张功能并缓解动脉硬化,而敲低该基因则会加剧血管老化。机制上,NNMT通过调节组蛋白甲基化维持核纤层蛋白(LMNA)稳定,并协同热休克因子1(HSF1)激活下游应激反应。此外,天然化合物异叶地锦素B(Heterophyllin B)的血管保护作用部分正是通过NNMT实现的。该研究阐明了NNMT在血管衰老中的核心保护机制,为治疗年龄相关的血管内皮功能障碍提供了极具潜力的干预新方向。
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