肠道菌群与细胞信号:老人疫苗不给力,原来是免疫太“衰老”?

来自Jiaxuan Li团队的研究发现,老年人疫苗效果差,很可能是因为肠道菌群失调和mTOR信号通路过度活跃,这导致免疫系统慢性炎症,削弱了免疫记忆。好消息是,通过调节肠道菌群和使用mTOR抑制剂,有望显著提高老年人的疫苗应答效果,为精准抗衰老医学提供了新思路。

衰老让疫苗在老年人身上效果大打折扣,这背后有着复杂的“免疫衰老”机制。最新的研究综述深入剖析了肠道菌群失调和mTOR信号通路过度活跃如何共同作用,导致老年人体内的慢性炎症加剧,削弱了对疫苗的免疫应答,尤其是记忆B细胞和T细胞的功能。 具体来说,老年人肠道菌群多样性下降,有益的短链脂肪酸(SCFA)减少,这就像给免疫系统“添堵”,让炎症趁虚而入。与此同时,mTOR信号通路的过度活跃又像个“捣蛋鬼”,它抑制了细胞的自我清理(自噬),进一步加剧炎症反应,并损害了免疫细胞的正常工作。更糟糕的是,短链脂肪酸和mTOR之间还存在一个恶性循环:短链脂肪酸能帮助抑制mTOR的过度激活,维护免疫平衡;但mTOR紊乱反过来又会加重肠道菌群失调,形成一个难以打破的“死结”。 不过,研究也带来了希望:无论是动物实验还是初步的人体研究都表明,如果能针对这个“菌群-mTOR轴”进行干预,比如通过mTOR抑制剂、益生菌补充,甚至只是调整饮食,都有望显著改善老年人的疫苗效果。未来,我们期待能根据每个人的肠道菌群特征,量身定制疫苗接种方案,并通过mTOR调节手段,更精准地应对老年人感染挑战,迈向健康的优雅老去。

📎 来源:Aging Cell | 查看原文

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