中老年人往往更容易受到感染，疫苗对他们效果也常常不尽如人意，这主要是因为免疫细胞（B细胞和T细胞）记忆力下降、自噬功能受损以及慢性炎症等因素导致的“免疫衰老”。精胺，这种在人体内会随年龄增长而减少的物质，在临床前研究中已被证实能有效对抗免疫衰老并诱导细胞自噬。为了验证精胺的实际效果，来自牛津大学的Ghada Alsaleh及团队进行了一项双盲、随机、安慰剂对照的初步研究。研究招募了40名65岁以上的老年参与者，他们在接种第三针新冠疫苗后，每日口服6毫克精胺或安慰剂，持续13周。结果显示，精胺补充剂耐受性良好，且能显著改善免疫应答。尤其值得关注的是，那些对疫苗响应不佳（“无应答者”）的老年人，体内普遍表现出免疫衰老的明显特征，如淋巴细胞中P16、mTOR信号和γ-H2AX+DNA损伤水平升高。而精胺补充后，这些衰老标志物被成功逆转，同时显著增强了针对新冠病毒刺突蛋白的特异性IgG抗体分泌、记忆B细胞的召回反应以及中和抗体活性，尤其在这些“无应答者”中效果显著。单细胞RNA测序进一步证实，治疗后B细胞中与TFEB靶点和自噬相关的基因表达增加，与自噬流的提升一致。这些发现强烈表明，通过精胺靶向免疫细胞衰老，有望提高老年人群的疫苗接种效果，同时免疫衰老标志物也能成为预测老年人疫苗接种失败的关键指标。
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