植物来源的类外泌体纳米颗粒（PDENs）作为一种生物活性纳米结构，能够跨物种传递分子货物。然而，它们在哺乳动物应激响应信号传导中的机制作用尚不完全清楚。在这项研究中，我们调查了绿茶（Camellia sinensis (L.) Kuntze [Theaceae]）来源的类外泌体纳米颗粒（GtDENs）对氧化应激诱导的人类角质细胞功能障碍的影响。研究结果表明，GtDENs没有检测到细胞毒性，并显著减弱了过氧化氢和UVB引起的活性氧（ROS）积累和细胞死亡。GtDENs抑制了氧化应激相关的细胞衰老和凋亡基因表达，包括MMP3、p21和caspases。从机制上讲，GtDENs在氧化应激条件下优先降低了p38 MAPK的磷酸化和下游c-Fos的激活，而ERK和JNK信号传导基本未受影响。功能分析，包括p38过表达和药理抑制实验，支持p38 MAPK信号传导参与介导GtDEN的活性。植物化学分析将咖啡因确定为GtDEN中的主要小分子成分。分子对接和细胞热位移分析表明咖啡因与p38 MAPK之间可能存在相互作用，尽管尚未进行直接的生化结合验证。探索性小RNA分析进一步表明存在与应激响应通路相关的调节性RNA种类。总的来说，这些发现表明GtDENs调节氧化应激响应信号传导，其中p38 MAPK成为该响应中涉及的关键信号轴。
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