Outer Bio 的 Yuna 平台能够让活体人皮维持一个月的正常功能，这为测试真正能延缓肉眼可见衰老的成分提供了更长的观察窗口。
从人体上切下一块皮肤，倒计时就开始了。短短几天内，它就会变得完全不像皮肤。那些曾经对抗炎症、重建胶原蛋白并治愈伤口的细胞开始停止运转。对于试图弄清楚哪些化合物真正能延缓皮肤衰老的科学家来说，这个短暂的窗口期一直是问题的根源。如果你的测试组织在第一周结束前就死亡了，你根本无法观察一个需要数周才能展开的过程。
一家新公司认为它已经破解了这个特定的谜题。Outer Bio 本周结束隐身状态，推出了一个名为 Yuna 的平台，该平台能够让全层人皮（表皮、真皮、免疫细胞等一应俱全）保持存活并可供测试整整四周 [1]。该公司表示，这个时间足够长，足以在真实的活体人组织中，实时观察皮肤衰老背后的缓慢生物学过程。
为什么四周的时间改变了游戏规则
护肤是一个规模超过 1000 美元的行业（注：原文为 100 billion，即千亿美元），然而在三十年的研究中，只有一种外用成分（说的就是你，维A酸类物质）获得了美国食品药品监督管理局（FDA）对其明显改善衰老皮肤的认可。
Outer Bio 的观点是，这并非因为缺乏尝试或缺乏资金，而是一个技术瓶颈。对衰老皮肤至关重要的生物学机制——胶原蛋白如何自我重建、慢性低度炎症（长寿研究人员将其称为「炎症衰老」）如何造成破坏、衰老细胞如何堆积并停止运转——需要数周时间才能显现。标准的实验室皮肤无法存活那么长时间，因此研究人员实际上被要求通过观看前一百码来判断一场马拉松比赛。
Yuna 的构建就是为了消除这一限制。这些组织来自不同年龄、性别和肤色的捐赠者，并在整整一个月内进行持续追踪，包括细胞活性、组织结构和蛋白质信号。测试的每种化合物都会产生超过 3 万个数据点，该公司表示，它已经从 300 多名捐赠者和 10,000 多次独立治疗中积累了超过 10 太字节（TB）的数据。
具备自我学习能力的系统
这些活体组织数据旨在输入一个机器学习系统，该系统在每次测试中都会变得更加聪明。根据 Yuna 的结果训练出来的模型有助于确定接下来要尝试哪些化合物的优先级，并且每一个新结果都会使下一次预测更加精准。Outer Bio 表示，其虚拟筛选库已经涵盖 590 万种化合物，并计划最终处理达到数十亿级别的化合物库。
Outer Bio 联合创始人兼首席执行官迈克尔·波兰斯基（Michael Polansky）表示：「护肤行业从来不缺乏需求或雄心，缺乏的是在具有生物学意义的时间范围内研究活体人皮肤中化合物和机制的能力。大多数实验平台依赖于重建皮肤或单层细胞。这些模型可以告诉你一种化合物是否有毒，但无法告诉你它是否有效，因为它们缺乏真实器官的复杂性和三维结构。而且它们在几天内就会失效，甚至在重要的生物学过程开始之前就死亡了。我们构建 Yuna 就是为了填补这一空白。」
该公司用公开数据支持了这一说法。预印本平台 bioRxiv 上发布的一篇论文记录了 Yuna 在整整四周的窗口期内重现了三种已知的皮肤状况：对 JAK 抑制剂产生反应的持续性牛皮癣样炎症、在老年捐赠者组织中经清除衰老细胞（senolytic）治疗后下降的细胞衰老标志物，以及外用防晒霜可量化减少的紫外线损伤。Outer Bio 认为，如果是在寿命更短的模型中，这些结果都不会显现出来。
披着护肤品外衣的长寿工具
人们很容易将其归类为美妆行业新闻然后一扫而过。然而，其背后的底层逻辑（衰老细胞积聚、炎症悄然加剧、组织失去自我修复能力）与长寿研究人员在身体其他任何器官中追寻的生物学机制完全相同。皮肤恰好是科学家无需手术就能研究的器官，这使其成为更广泛地研究衰老科学的一个有用的验证场。
如果像 Yuna 这样的平台能够可靠地证明清除衰老细胞的组合能够逆转活体组织中的细胞衰老标志物，那么这不仅是商店货架上能展示的东西，更是衰老研究的一个重要数据点。Outer Bio 正在向精选的生物制药和成分合作伙伴开放该平台，这意味着其四周的窗口期最终可能会对治疗方法的研发产生与下一款精华液同样深远的影响。
📎 来源：Longevity Technology