核质运输，即细胞核与细胞质之间的大分子物质交换，是蛋白质稳态网络中一个常被忽视但至关重要的组成部分，它通过核孔复合体（NPC）控制蛋白质在细胞核内外的分配和运输。大型蛋白质跨NPC的转运主要由核转运蛋白（karyopherins）介导，这是一组高度保守的输入蛋白（importins）和输出蛋白（exportins），它们通过Ran GTPase依赖性循环发挥作用。除了众所周知的运输功能，核转运蛋白还能通过充当伴侣蛋白，阻止异常的相分离和蛋白质聚集，从而直接促进蛋白质稳态。核转运蛋白介导的运输失调，日益被认为是驱动衰老和多种年龄相关疾病（包括神经退行性疾病、癌症、心血管功能障碍、慢性炎症和早衰症）的共同因素。本文重点阐述了与年龄相关的核质运输改变如何重塑蛋白质组的组织和细胞内信号传导，并讨论了靶向核转运蛋白以恢复蛋白质稳态和细胞内稳态的潜在治疗策略。
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