细胞和组织衰老的显著特征之一是蛋白质稳态失衡。在这项研究中，我们聚焦于一种特殊的自噬形式——分子伴侣介导的自噬（CMA），并深入探讨了其在视网膜中的生理作用。通过使用CMA缺陷小鼠（缺少CMA关键蛋白LAMP2A），我们发现CMA功能缺失会导致视力障碍、视网膜蛋白质稳态紊乱以及感光细胞死亡。相反，过表达人源LAMP2A的小鼠表现出对化学诱导的感光细胞退化更高的抵抗力，并能更缓慢地出现视力功能下降。我们还观察到，通过药物手段激活CMA也能对视网膜退化产生类似的保护作用。为了进一步阐明CMA在视网膜保护中的机制，我们采用比较蛋白质组学分析，发现在CMA缺陷小鼠视网膜中，与葡萄糖代谢相关的酶水平升高，这一现象与老年小鼠视网膜中观察到的情况相似。总而言之，我们的研究结果突显了CMA在视网膜中的细胞保护作用，部分通过其对葡萄糖代谢相关酶的蛋白质稳态调控实现，并支持了通过药理学上调CMA来对抗视网膜退化的可行性。
📎 来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 查看原文