造血干细胞(HSCs)在体外培养时常常因为氧化应激而老化失效,但背后的基因调控机制一直是个谜。最新研究发现,转录因子Bcl11a在体外培养时会迅速减少,这是导致干细胞功能退化的罪魁祸首。Bcl11a通过直接抑制Nox2复合物相关基因(如Ncf1)来减少有害活性氧的产生,从而维持干细胞的休眠与自我更新能力。令人惊喜的是,雷帕霉素能够恢复Bcl11a的表达并抑制ROS,显著改善干细胞体外培养的质量。在人类细胞中也验证了这一通路的保守性,为优化临床干细胞移植提供了重要的新靶点。
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