大脑神经元在衰老过程中为什么会逐渐“断电”？这一直是神经生物学领域的核心谜题。顶刊《Neuron》上的最新研究结合MINFLUX超分辨率显微技术与单分子转录图谱发现：老化的神经元中，氧化应激会破坏线粒体核（mt-nucleoid）的物理结构。原本紧凑且转录活跃的线粒体DNA结构在氧化作用下变得松散，导致线粒体基因转录量骤降，细胞能量货币ATP的产生严重受阻。研究人员进一步阐明了不同物种的分子机制——人源TFAM蛋白发生半胱氨酸氧化会促使其异常聚合物化，而小鼠TFAM蛋白发生甲硫氨酸氧化则会削弱其与DNA的结合能力。令人振奋的是，当在老龄神经元中表达一种“抗氧化型”TFAM突变体时，线粒体DNA的紧凑结构被成功修复，基因转录与ATP能量合成也随之恢复正常。这一突破证实，通过调控线粒体基因组的物理架构，完全有可能挽救衰老神经元的能量代谢，为延缓大脑衰老及相关退行性疾病带来了全新的干预思路。
📎 来源：Neuron | 查看原文