新英格兰百岁老人研究（NECS）为研究人类极长寿命（EL）提供了独特的资源。为了深入了解与极长寿命、实际年龄和生存相关的生物学通路，我们对213名NECS参与者进行了非靶向血清代谢组学分析（检测了超过1400种代谢物），并将我们的研究结果与来自另外四项研究的代谢组学数据进行了整合。与他们的后代和匹配的对照组相比，极长寿命个体表现出独特的代谢特征，其主要特征是初级和次级胆汁酸水平较高——尤其是鹅脱氧胆酸（CDCA）和石胆酸（LCA）——胆绿素和胆红素水平较低，以及某些类固醇水平保持稳定。值得注意的是，胆汁酸和类固醇水平的升高均与较低的死亡率相关。一些与年龄和生存相关的代谢物与NAD+生成和/或水平相关的代谢物比值（色氨酸/犬尿氨酸、可的松/皮质醇）、肠道细菌代谢（麦角硫因/三甲胺N-氧化物、天冬氨酸/喹啉酸）以及氧化应激（蛋氨酸/蛋氨酸亚砜）呈负相关，表明这些通路参与衰老和/或长寿过程。
我们进一步构建了一个可预测生物年龄的代谢组学时钟，其年龄偏差与死亡风险显著相关。一些预测生物衰老的关键代谢物，例如牛磺酸和柠檬酸，无法通过传统的年龄分析方法检测到，这表明它们可能作为健康衰老的生物标志物。这些结果突出了可能成为促进代谢韧性和健康衰老靶点的代谢通路。
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