星眸生物（XellSmart）的现货型细胞疗法XS411使9名患者的运动评分得到提升，其30人规模的II期临床试验已完成患者入组。
星眸生物（XellSmart）I期试验中的9名患者患帕金森病均已有大约十年时间。他们的药物在给药间隙药效会逐渐失效；在停药状态下，其 Hoehn-Yahr（霍恩-亚尔）分期处于3至4期，标准治疗方案已无法有效控制病情。在接受该公司细胞疗法 XS411 的单次移植后，在第六个月时，他们平均每天获得了超过五小时的额外优质「ON」（开效）时间。根据该公司定义，这是指症状得到控制且没有困扰性不自主运动的时间[1]。
这些数据是在国际帕金森病及运动障碍学会（MDS）大会上公布的，同时公布的还有星眸生物（XellSmart）在中国完成II期临床试验入组的消息。
无需配型的细胞
XS411以诱导多能干细胞（iPSC）为起点，这是一种被重置为空白状态的普通细胞，随后被诱导分化为制造多巴胺的神经元。帕金森病正是缓慢地摧毁了这些特定的细胞。外科医生将新细胞注射到大脑深处与运动相关的区域——双侧壳核（putamen）中。
大多数供体细胞治疗要求供体和患者高度免疫匹配（相关的标记物称为HLA）。XS411的构建则无需此步骤，患者转而接受标准化的免疫抑制方案。该公司表示，这意味着无需进行个性化的细胞生产，也无需建立庞大的匹配细胞库，如果这一优势得以维持，对于任何试图大规模生产这类产品的人来说，都具有重大意义。
临床表现
9名患者，分为三个剂量组。在随访期间，星眸生物（XellSmart）报告称未出现剂量限制性毒性、未发生严重不良事件，也没有不良事件被判定与XS411相关。核磁共振（MRI）扫描显示没有异常过度生长或肿瘤，也没有人出现移植物诱导的运动障碍（由移植本身引起的不自主运动）。
在停药状态下由医生评估的运动检查中，6个月时 OFF（关效）状态下的MDS-UPDRS第三部分（MDS-UPDRS Part III）评分平均改善了30分以上。每位参与者的改善幅度都超过了已发表的临床意义改变阈值。患者问卷PDQ-39也得出了相似的结果，该公司表示，在更长时间的随访中，疗效仍在持续增长，且高剂量组显示出更好疗效的迹象。这只是迹象，而非最终定论。9名患者的样本量尚不足以对剂量得出确凿结论。
此类试验存在一个明显的局限性，该公司对此也坦言不讳：当所有人都知道自己接受了治疗时，希望情绪会影响评分。因此，研究团队加入了¹⁸F-DOPA PET扫描，该扫描用于测量大脑制造多巴胺的能力。移植后，与基线相比，壳核中的示踪剂结合量有所增加，且增加的部位与注射位点相吻合。星眸生物（XellSmart）将此解读为细胞存活并开始工作的证明。这是一个合理的解读，尽管它来自于一个小样本群体，且解读数据的正是公司本身。
30名患者与一位「盲法」裁判
II期临床试验是对照组进行的首次真正考验。所有30名计划参与者均已入组，进行随机分配并开展直接对照。该研究采用了一种名为PROBE的设计方案：患者和医生知道谁接受了细胞治疗，但负责评估结果的人员并不知道。星眸生物（XellSmart）表示，这是首个采用这种设计的帕金森病干细胞试验。治疗组的移植手术已经完成，随访工作正在进行中。
该研究由北京天坛医院（Beijing Tiantan Hospital）牵头，北京协和医院（Peking Union Medical College Hospital）、苏州大学附属第二医院（The Second Affiliated Hospital of Soochow University）和江苏省人民医院（Jiangsu Province Hospital）作为分中心参与。
两项2006年的文件对该疗法提供了支持（注：原文如此）。XS411于6月启动的中国国家重大创新药物计划中获得了资金支持，并在7月获得中国和美国两地的临床试验批准后，又获得了FDA快速通道认定（Fast Track Designation）。该公司指出，快速通道可以允许诸如滚动审评（rolling review）之类的便利政策。
星眸生物（XellSmart）还对竞争对手发起了挑战。它指出，四项开创性的国际iPSC及干细胞试验中有三项使用了胚胎细胞，这引发了伦理争议；同时，京都大学（Kyoto University）的iPSC疗法（迄今为止唯一获得有条件批准的帕金森病细胞产品）依赖于HLA「超级供体」细胞系，这带来了自身的成本和监管难题。不妨将其视为该公司对竞争对手的看法。不过，「你能否为大众每一次都以相同的方式制造它？」正是细胞疗法屡屡受挫的核心问题。
帕金森病是一种与衰老相关的疾病，用新神经元替换丢失的神经元，可以说是长寿医学中最字面意义上的实践。相比I期的任何单一评分，我们更应关注II期对照组的数据。如果5小时的疗效在严格的对照中得以维持，XS411更大的意义可能最终在于后勤物流：一次性批量生产、造福大众的产品。
[1] https://www.prnewswire.com/news-releases/new-progress–xellsmart-unveiled-phase-i-results-of-off-the-shelf-parkinsons-disease-cell-therapy-at-mds–completed-blinded-phase-ii-enrollment-302911915.html
📎 来源：Longevity Technology