早期人体数据表明，Vandria 公司的候选药物 VNA-318 可能会验证一种应对年龄相关脑部疾病的新方法。
在阿尔茨海默病的研究中，科学家们是否打错了仗？几十年来，该领域一直致力于清除大脑中积聚的粘性淀粉样斑块，然而临床获益往往较为微弱且饱受争议。这促使越来越多的研究人员开始质疑：这种疾病与其说是清理有毒蛋白质，不如说是从一开始就保持脑细胞足够的健康以挺过衰老？瑞士生物技术公司 Vandria 公布的最新 1 期临床数据并未平息这一争论，但它们为一种截然不同的思维方式增添了分量。
Vandria 没有将重点放在大脑的垃圾上，而是试图恢复其燃料供应。其首席候选药物 VNA-318 旨在改善脑细胞产生和利用能量的方式，这一方法植根于这样一个理念：神经退行性病变可能在记忆消退的很久之前就已经开始，当时细胞逐渐失去了为自身供能的能力 [1]。如果这一理论继续得到证实，针对细胞能量的疗法有一天可能会在神经病学中占据类似于 GLP-1 药物在代谢疾病中开辟的地位：不仅仅是治疗症状，而是解决衰老的潜在生物学过程。
在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布的最新数据显示，VNA-318 在人体中的表现正如研究人员所期望的那样。
跨越重要的早期门槛
实验性阿尔茨海默病药物失败的最大原因之一，往往是在实验室研究中看到的令人鼓舞的生物学特性，一旦疗法应用于人类就会消失。Vandria 最新的 1 期结果表明，VNA-318 已经扫除了这一最初的障碍。
该公司报告称，在给药 12 天后，该药物在大脑活动中产生了可测量的变化，同时还到达了包围大脑和脊髓的脑脊液。简而言之，该疗法不仅进入了大脑，而且在到达那里后似乎发挥了作用。
研究人员使用定量脑电图（qEEG）来测量这些变化，这是一种记录大脑电信号的技术。把它想象成聆听交响乐队而不是观察乐器。科学家无法看到单个神经元的运作，但他们可以检测大脑整体节律的变化，这为治疗正在影响神经回路功能提供了线索。
加利福尼亚大学旧金山分校（University of California San Francisco）精神病学和行为科学教授丹尼尔·马哈隆（Daniel Mathalon）表示：「定量脑电图中观察到的α频段活动的减少，为该化合物在人脑中的药效学结合提供了强有力的证据。重要的是，这些信号可能与注意力、抑制控制和认知状态的变化有关。」
对于投资者和研究人员而言，这种证据至关重要，因为它缩小了早期药物开发中最大的不确定性之一：疗法的机制能否在从动物模型到人类生物学的跨越中存活下来。
修复电池而不是清理碎片
VNA-318 的过人之处不仅在于它能进入大脑，更在于它到达大脑后试图修复的内容。
该疗法不以淀粉样斑块或 tau 蛋白缠结为靶点，而是专注于线粒体，线粒体通常被描述为细胞的发电厂。每个脑细胞都依赖这些微小的结构来产生交流、修复损伤和维持正常功能所需的能量。随着人们年龄的增长，这些发电厂的效率会降低。这有点像一个经历轮流停电的城市：建筑物依然挺立，但随着电力开始出现故障，日常生活变得越来越艰难。
科学家们越来越将这种渐进式能量危机与慢性炎症以及包括阿尔茨海默病在内的几种神经退行性疾病的进展联系起来。
Vandria 还展示了其他分析结果，显示了与能量代谢相关的血液生物标志物的变化。虽然这些测量来自血细胞而不是脑组织，但它们遵循了先前在临床前研究中观察到的模式，为该药物正在影响其旨在靶向的生物学通路提供了又一个证据。
为接下来的工作建立信心
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新发现建立在 2025 年底举行的阿尔茨海默病临床试验会议上首次公布的积极的 1 期顶线数据基础之上。这些早期结果表明，VNA-318 的耐受性总体良好，没有严重的不良事件，也没有参与者因副作用而退出研究。该公司还报告了支持每日一次口服药丸的药代动力学特征，如果后期研究证明成功，这可能会使未来的治疗更加容易。
Vandria 首席执行官克劳斯·杜吉（Klaus Dugi）表示：「生物学向人体的转化以及对大脑功能的影响，标志着 VNA-318 作为一种每日一次口服给药的新型潜在疗法的一个关键拐点。结合先前报告的人体安全性、药代动力学和靶点结合数据，这些findings 增强了我们对 VNA-318 的信心，并支持进一步的临床开发，并将阿尔茨海默病作为初始适应症。」
该 1 期试验招募了 92 名健康的男性志愿者，其主要设计目的是评估安全性，同时检查药物在体内的表现以及它是否产生可测量的生物学效应。
这是一个长寿问题，而不仅仅是一个阿尔茨海默病问题
现在断言 VNA-318 是否能改善患者的记忆力或减缓认知衰退还为时过早。1 期试验并非为回答这个问题而设计的。但它们可以揭示同样重要的事情：新想法背后的生物学机制似乎是否能在人类身上发挥作用。
这种区别很重要，因为人们正越来越多地通过衰老生物学的更广阔视角来看待阿尔茨海默病。如果失效的线粒体被证明是脑部衰退的最早驱动因素之一，那么恢复细胞能量可能会产生远超单一疾病的影响。相同的生物学过程支撑着帕金森病和其他神经退行性疾病，这使得这种方法最终可能跨越多种与年龄相关的疾病。
VNA-318 最终能否成功还有待观察，但其最新数据暗示了神经科学领域正在经历的更广泛转型。在花费了数十年时间试图清除大脑碎片之后，研究人员正越来越多地质疑，更好的策略是否从一开始就保持大脑发动机的运转。
📎 来源：Longevity Technology