衰老研究已在长寿遗传学、表观遗传时钟、蛋白质组学特征及系统级分析等方面取得了显著进展。然而，一个关键维度——基因组完整性，以及种系和体细胞突变在个体易感性、虚弱和多病中的作用，却仍未被充分阐释。从达尔文的自然选择个体变异、加罗德的化学个体性，到列万廷的基因型-表型（G-P）图谱，个体性思维在进化生物学和医学中根深蒂固，将个体视为选择和干预的基本单位。本研究（发表于Biogerontology）强烈主张在衰老研究中采用“独一份（N-of-1）”框架。基于均值和方差的群体流行病学和遗传学可能导致“平均值的诅咒”，掩盖了影响个体间相对衰老的特定基因变异。以个体为中心的“独一份”框架将整合细胞、组织和器官层面的突变累积的纵向追踪，建立与G-P图谱概念相符的综合个体衰老档案。新兴的“镶嵌衰老”概念进一步强调，个体内部的细胞、细胞类型、组织和器官系统展现出异质性的衰老轨迹。我们讨论了体细胞突变如何通过干细胞群中类似缪勒氏棘轮（Muller’s ratchet）的动态，在生物学尺度上产生层级性的脆弱性。极其罕见的百岁老人保持卓越基因组完整性的案例，彰显了该框架的重要性。我们认为，一种根植于进化遗传学的整合G-P图谱方法，将同时推动精准医学和衰老科学的发展。
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