线粒体功能障碍，表现为线粒体自噬减少、线粒体过度延长和活性氧产生过多，是细胞衰老的典型特征。然而，氧化还原平衡受损与衰老过程中线粒体自噬抑制之间的分子机制尚未完全阐明。在本研究中，我们（延世大学医学院团队）确定了RNA结合蛋白TIA-1是FUNDC1（一种不依赖泛素的线粒体自噬关键受体）表达的正向调节因子。丁酸钠和紫外线B辐射在人角质形成细胞（HaCaT细胞）中诱导了氧化应激相关的衰老，导致TIA-1表达减少、FUNDC1水平降低、线粒体自噬流受损、线粒体过度延长以及衰老标志物上调。相反，异位表达TIA-1恢复了FUNDC1水平，增强了线粒体自噬，改善了线粒体功能，并减少了衰老标志物的表达。核糖核蛋白免疫沉淀实验证实TIA-1直接与FUNDC1 mRNA相互作用，随后的分析表明TIA-1主要通过翻译控制增强FUNDC1的表达。综上所述，这些发现确立了TIA-1作为细胞应激期间线粒体稳态的关键调节因子，通过FUNDC1维持线粒体自噬并限制衰老。靶向TIA-1可能为减轻衰老和年龄相关疾病中的线粒体功能障碍和恢复氧化还原平衡提供新的策略。
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