衰老人口的增加和老年疾病的普遍性，突显了寻找有效干预策略的迫切性。越来越多的证据表明，喹啉酸（QA）作为一种神经炎症性毒素，在神经退行性疾病的发生发展中扮演关键角色。本研究以秀丽隐杆线虫为模型，证实长期暴露于QA可通过加速衰老，显著缩短线虫的整体健康寿命。这种促衰老效应伴随着运动功能下降、脂褐素积累增多和热耐受性降低的过早出现。除了这些系统性衰老表型，QA还导致了显著的认知功能障碍，包括短期和长期联想记忆受损以及多巴胺能神经元的结构性损伤。利用这个QA诱导的损伤模型，我们研究了临床化合物富马酸二甲酯（DMF）的治疗潜力，DMF是一种三羧酸循环中间体的衍生物。研究揭示，DMF的保护作用部分依赖于核因子Erythroid 2-相关因子2（Nrf2）通路的激活。综上所述，我们的研究结果展示了DMF作为一种高效的抗衰老和神经保护剂，对抗QA诱导的毒性的治疗效果，并确定Nrf2通路是DMF认知益处的关键介质，从而确立了其在年龄相关神经退行性疾病治疗中的潜力。
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