这项发表在《药物前沿》上的重磅研究指出，细胞衰老是导致动脉粥样硬化斑块形成和不稳定的罪魁祸首。为了找出与衰老相关的诊断生物标志物和可干预靶点，来自弗吉尼亚联邦大学的研究团队运用集成系统生物学方法，对大量动脉斑块样本的基因数据进行了深入分析。研究人员通过复杂的数据挖掘和机器学习，成功筛选出255个与衰老相关的差异表达基因，这些基因主要参与氧化应激和炎症通路。其中，SIRT1被确定为最核心的枢纽基因，其诊断性能极佳（AUC = 0.997），但在动脉粥样硬化斑块样本中表达显著降低。更令人振奋的是，研究通过虚拟筛选5565种天然化合物，最终锁定了Poliumoside（石防风苷）能高效且稳定地与SIRT1结合。在随后的细胞实验中，Poliumoside（40 μM）不仅有效缓解了内皮细胞损伤，还激活了SIRT1/NRF2/HO-1信号通路，而SIRT1的基因敲低则会削弱这些保护作用。这一系列发现强有力地证明了SIRT1作为动脉粥样硬化治疗性靶点的巨大潜力，并首次揭示了Poliumoside这种天然SIRT1激活剂在保护血管内皮方面的惊人效果。
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