应激压力致杏仁核星形胶质细胞衰老,或为焦虑和高血糖的新机制

Aojie He 和 Lige Leng 团队发现,慢性压力诱发焦虑和高血糖的机制,也会导致大脑中的杏仁核星形胶质细胞衰老。研究揭示,慢性压力应激通过减少星形胶质细胞中的PBX1-HK2通路,导致L-丝氨酸合成不足,进而影响神经元D-丝氨酸水平,最终破坏杏仁核-胰腺的神经平衡,引发高血糖。 本研究首次明确指出大脑衰老细胞衰老的星形胶质细胞在压力性精神疾病和代谢疾病间的核心连接。因此,这提示我们,补充L-丝氨酸或清除衰老细胞的药物如达沙替尼/槲皮素组合,可能不仅能缓解压力导致的焦虑,还能改善高血糖。

慢性压力(CS)会加剧焦虑和高血糖,并已成为2型糖尿病的关键危险因素,但其机制尚不明确。本研究发现,CS可诱导小鼠高血糖并加速杏仁核星形胶质细胞衰老。杏仁核星形胶质细胞衰老是由前B细胞白血病同源框转录因子1(PBX1)驱动的己糖激酶2(HK2)表达降低所介导的。星形胶质细胞Hk2基因敲除小鼠和杏仁核特异性星形胶质细胞Hk2基因敲低小鼠均表现出焦虑样行为和高血糖。星形胶质细胞中HK2表达降低会减少L-丝氨酸的合成,并通过破坏星形胶质细胞-神经元丝氨酸穿梭系统,减少神经元生成D-丝氨酸所需的丝氨酸供应。杏仁核神经元中D-丝氨酸水平降低会破坏杏仁核-胰腺交感神经和副交感神经投射的平衡,从而导致高血糖。补充L-丝氨酸或使用达沙替尼/槲皮素清除衰老细胞可缓解香烟烟雾诱导的神经行为异常和外周高血糖。综上所述,这些发现表明杏仁核星形胶质细胞中的HK2介导了香烟烟雾诱导的神经行为异常和高血糖。

🔗 https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-41312600100-2

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