小鼠主动脉衰老分子图谱揭示:免疫反应、基质重塑和糖酵解应激是核心驱动因素

一项对小鼠主动脉RNA测序数据的分析揭示,衰老过程中主动脉会发生一系列复杂的分子变化,其中“广泛的免疫反应及免疫细胞浸润、细胞外基质重塑、骨软骨信号传导、矿化以及糖酵解应激”是关键特征。这项研究不仅提升了我们对动脉衰老机制的理解,更为改善人体心血管健康和延长健康寿命具有重要的转化意义。

尽管动脉老化对医学和经济的影响已得到广泛认可,但全球对动脉老化的认识仍然有限,这阻碍了有效缓解策略的制定。主动脉作为主要的弹性动脉,在衰老过程中会经历稳态的丧失,这是由高度复杂的相互作用造成的。利用RNA测序(RNA-seq)技术的飞速发展,研究衰老如何影响主动脉转录组,是揭示其潜在机制的一种很有前景的方法。然而,相关的RNA-seq研究仍然匮乏,且由于实验间缺乏标准化,其结果的解读也受到限制。在本研究中,我们对三个公开可用的年轻和老年小鼠主动脉RNA-seq数据集进行了荟萃分析。在使用一致的生物信息学流程分别分析每个数据集后,我们使用Fisher法合并了各研究中差异表达的基因。

后续的基因集富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用分析揭示了基因表达中一系列具有一致性和功能注释的变化,这些变化尤其与广泛的免疫反应和可能的免疫细胞浸润、细胞外基质重塑、骨软骨信号传导和矿化以及糖酵解应激相关。我们进一步鉴定了一系列在各项研究中均随年龄增长而发生显著改变的基因。我们的发现有助于从分子水平更好地表征主动脉衰老,并可能为靶向治疗策略的开发提供支持。

🔗 https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-026-02215-w

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