衰老伴随着进行性功能衰退，而核受体已成为这一过程的重要调节因子。法尼醇X受体（FXR）是一种配体激活的核受体转录因子，可调节参与胆汁酸和代谢稳态的基因，与衰老密切相关，但遗传学证据仍然有限。本研究表明，FXR敲除（FXR -/-）小鼠的寿命和健康寿命均显著短于野生型（WT）小鼠。FXR缺陷导致神经退行性变加剧、运动功能障碍、多器官功能衰竭以及严重的代谢失衡。
转录组分析进一步揭示了衰老相关通路普遍失调，包括p53信号通路、PI3K-Akt信号通路和外源性物质代谢的抑制，以及胆汁酸和脂质代谢通量的异常激活。这些结果证实FXR是系统稳态和衰老的关键调节因子，并提供了FXR缺失加速生理衰退的直接遗传学证据。我们的研究结果表明，FXR 是一个很有前途的治疗靶点，可用于干预以延长健康寿命和延缓与年龄相关的疾病。