老年慢性伤口难愈合的一个主要障碍是巨噬细胞的异常衰老导致的免疫功能退化。随着年龄增长，组织稳态依赖于对衰老细胞代谢的调节，而修复受损组织需要充足的能量。近期研究发现，衰老皮肤中精氨酸-氧化磷酸化代谢紊乱可能是衰老的元凶。为此，科学家开发了富含线粒体蛋白的工程化外泌体（4OI-EV）。研究表明，4OI-EV能显著加速老年鼠和糖尿病小鼠皮肤伤口愈合，减少细胞衰老并恢复细胞功能。经其治疗后，细胞代谢显著改变：糖酵解降低，而通过提高精氨酸琥珀酸合成酶1（ASS1）水平，精氨酸-氧化磷酸化轴增强。该研究证实，4OI-EV通过ASS1逆转线粒体功能障碍和线粒体自噬抑制，部分恢复了巨噬细胞活力。这表明靶向ASS1或成缓解皮肤衰老和促进伤口修复的有效策略。
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Josh Conway团队发现，提高小鼠星形胶质细胞中的FGF13蛋白水平，能减少细胞衰老并降低血液中的炎症因子（如IFN-γ和IL-6），从而延缓全身衰老并改善记忆。机制上，FGF13与Phafin2蛋白相互作用增强了细胞自噬。虽然目前仅在小鼠中验证，但该研究提示未来通过靶向大脑特定细胞来干预全身衰老具有巨大潜力。
免疫系统也有自己的“生物钟”。一项发表在《Clinical and experimental immunology》的新研究发现，患有慢性炎症疾病（IgG4相关性疾病）的人群，其受损组织中存在显著的转录组年龄加速现象，且与血液中浆母细胞增多、IgG4抗体水平升高（相关系数ρ=0.446, P=0.001）密切相关。这提示我们，免疫系统的局部过度激活可能会让身体局部“老得更快”。未来通过精准调控免疫细胞老化，或许能为慢性炎症和抗衰老治疗提供全新靶点。