大脑少突胶质前体细胞衰老机制:内部基因重塑是关键元凶

大脑白质衰老的关键在于细胞内部的基因重塑而非细胞数量减少。科学家发现人类前额叶少突胶质前体细胞(OPC)拥有一套41个基因组成的衰老程序,其中99%以上的衰老变化源于细胞内部的基因表达调控失常,伴随启动子开放性改变。这一发现为精准逆转大脑白质老化、对抗认知衰退提供了全新靶点,未来有望通过表观遗传干预让“老化的脑细胞”恢复年轻活力。

最新发表在《Neurobiology of Disease》的研究指出,人类前额叶少突胶质前体细胞(OPC)的功能随年龄衰退,主因在于细胞内部的基因表达重塑,而非细胞群落比例的改变。研究团队锁定了一套由41个基因组成的OPC衰老程序(包含22个下调基因和19个上调基因),并通过对349名捐赠者的RNA与染色质配对数据的分析证实:高达98.8%-99.5%的衰老特征归因于细胞内部状态的基因重塑,且这一过程伴随着启动子可及性的同步变化。这意味着,大脑抗衰老的研究未来或许不需要大费周章去改变细胞数量,而是直接通过分子手段“重置”这些细胞内部的基因开关,让老化的脑细胞重新年轻起来。

📎 来源:Neurobiology of disease | 查看原文

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