这种药物能够模拟你在健身房挥汗如雨时身体产生的一种荷尔蒙——早期结果表明，它有望在停用 GLP-1 药物后帮助人们维持体重。
当你进行高强度跑步或在健身房咬牙完成一组艰难的训练时，你的身体会释放一种名为 Lac-Phe 的荷尔蒙。直到 2022 年，来自斯坦福大学（Stanford）的乔纳森·朗（Jonathan Long）及其团队才追踪到它的真正作用机制，弄清楚了它正是高强度运动能够抑制食欲的分子原因之一。这也是为什么一次大汗淋漓的锻炼后，你会感到饥饿感减弱而不是增强。
问题在于：你的身体清除 Lac-Phe 的速度几乎和产生它的速度一样快。这使得它作为药物毫无用处，至少在目前是这样。
总部位于科罗拉多州的生物技术公司 Enveda 开发了一种名为 ENV-308 的药丸，旨在模拟 Lac-Phe 在体内的作用，但它具有足够的持久性，可以作为每日一次的治疗药物发挥实际作用 [1]。该公司刚刚公布了其首次人体安全性试验结果，这些结果属于那种往往会在未来产生深远影响的、不声不响的好消息。
没人完全解决的 GLP-1 难题
要理解为什么这粒药丸如此重要，你必须先了解它试图填补的空白。近年来，GLP-1 药物已成为体重管理领域最大的热门话题，据报道，大约每 8 名美国成年人中就有 1 人在使用它们。然而，大多数开始使用 GLP-1 减重的人在一年内就会停药。根据牛津大学（University of Oxford）最近的一项分析，停药后体重往往会反弹，而且往往比非药物减重计划之后的反弹速度更快。
研究人员现在正在密切关注这种减重与反弹的「溜溜球」循环本身是否就是心脏和代谢问题的一个风险因素。这正是 ENV-308 旨在解决的空白：不是取代 GLP-1，而是帮助人们在停药后保持所获得的益处。
这项 1 期临床试验招募了 88 名健康的志愿者，其核心结果是耐受性良好。恶心和呕吐是人们放弃 GLP-1 药物的最常见原因，而 ENV-308 展现出了该公司所描述的极其优异的胃肠道安全性特征——没有出现严重副作用，也没有人因为身体不适而退出试验。
该试验还追踪了瘦素（leptin），这是一种由脂肪细胞产生、向大脑告知体内储存了多少能量的荷尔蒙。在肥胖状态下，瘦素水平往往很高，而大脑却悄然停止对该信号作出反应，研究人员将这种状态称为瘦素抵抗。在这项试验中，ENV-308 降低了血液循环中的瘦素水平，其中初始水平最高的人群降幅最大，这表明该药物在人体的能量感知系统中发挥了真实的作用，而不仅仅是穿体而过。
Enveda 公司首席执行官维斯瓦·科卢鲁（Viswa Colluru）用简单的话阐述了这一宏大理念，他表示运动的许多益处「都可以追溯到体内释放的化学信使」。
他表示：「ENV-308 是我们试图将运动的化学机制浓缩为每日一次的药丸，并提供一种可持续、便捷的解决方案，使其能够与人们的日常习惯产生协同作用，并在通往长期健康的道路上为他们提供支持。」
一名来自马萨诸塞州、现年 50 多岁的 IT 工程师作为试验参与者，描述了许多患者默默忍受的权衡。
n
该参与者表示：「我付出了很大努力才维持住使用 GLP-1 取得的成果，包括忍受副作用和改变生活方式，但我很担心停药后会发生什么。」
接下来是什么，以及为什么值得关注
由于这首次试验是在健康志愿者身上进行的，它并非旨在直接测量减重效果。这正是 Enveda 计划进行的 2 期临床试验的任务，该试验将专门针对已经停止或正计划停止 GLP-1 治疗的人群。
动物研究已经暗示了一个有希望的结果：ENV-308 在减重过程中保留了瘦体重（肌肉组织），并防止了治疗停止后的体重反弹，同时没有引起肌肉流失——而肌肉流失一直是人们对 GLP-1 使用较少关注的隐忧之一。
对于任何真正关注如何健康衰老的人来说，单纯的减重从来都不是最终目标。在伴随脂肪流失的同时失去瘦体重，然后又通过「溜溜球」式的循环全部反弹回来，这所造成的长期代谢损伤可能比维持在一个稳定且略高的体重还要严重。如果一粒每日服用的药丸能够帮助人们锁定通过 GLP-1 辛苦争取的成果，且没有减重-反弹的循环，这就不仅仅是一个减重的故事。这是让代谢健康在数十年里保持持久的契机，而这正是长寿医学最初的核心意义所在。
📎 来源：Longevity Technology