新的临床数据显示，氧化胆固醇首次能够从体内排出。
心脏病就像屋顶漏水，你只能设法控制损害，减缓扩散，并祈祷它能撑住。然而，新的临床数据表明，医学可能终于朝着更具雄心的目标迈进，即实际清除部分损害本身。
在华盛顿举行的美国心脏协会血管发现科学会议（American Heart Association Vascular Discovery Scientific Sessions）上，临床阶段生物技术公司Cyclarity Therapeutics公布了其称之为首次在人体中证明可安全排出7-酮基胆固醇（7KC）的证据。7KC是一种有毒的氧化胆固醇，与动脉斑块的形成密切相关[1]。
对于一个几十年来主要关注风险降低的领域来说，这些发现之所以引人注目，并非因为它们承诺能治愈（它们并没有），而是因为它们指向了一种截然不同的治疗理念。
现代心血管医学在延长人类寿命方面取得了显著成功。他汀类药物降低了胆固醇。抗炎药降低了心血管风险。新的RNA疗法帮助微调了身体处理与疾病相关的脂肪和蛋白质的方式。然而，即使是最好的疗法，通常也是通过减缓疾病进展来发挥作用，而非逆转已经存在于动脉中的生物磨损。
动脉粥样硬化斑块不仅仅是血液中过多的胆固醇。随着时间的推移，一些胆固醇会氧化——通过化学改变而对周围组织产生毒性。其中最具破坏性的一种形式是7KC，它在斑块内部积聚，并导致血管炎症、细胞死亡和不稳定。
你可以把它想象成腐蚀性污泥硬化在墙壁上。Cyclarity的实验疗法UDP-003就是专门为靶向这种污泥而设计的。
“心血管疾病仍然是全球主要的死亡原因，然而大多数治疗方法都侧重于减缓其进展，而非清除导致疾病发生的根本性损伤。”莫纳什维多利亚心脏研究所（Monash Victorian Heart Institute）所长兼该试验首席研究员史蒂芬·尼科尔斯（Stephen Nicholls）博士说。
尼科尔斯表示，UDP-003临床试验的初步数据代表了心血管疾病治疗方法上的一个根本性转变。他指出，该试验首次提供了在人体中安全排出氧化胆固醇的证据，这表明尽管这些结果只是一个早期阶段，但它们预示着逆转动脉粥样硬化的潜力。
此外，尼科尔斯强调，这一进展最终可以通过预防氧化胆固醇的初始积累来保护患者。该治疗背后的核心理念出人意料地直观。
UDP-003属于一类名为环糊精（cyclodextrins）的分子，这些环状化合物可以像微小的分子笼一样与某些物质结合。Cyclarity公司对其产品进行了改造，使其能特异性地附着在7KC上，使这种有毒物质溶于水，从而通过尿液排出体外。
换句话说，这项疗法并非全面改变全身的胆固醇生成，而是旨在直接从斑块本身物理捕获并清除一种有害的副产品。
该公司将其描述为清除“铁锈”，而不仅仅是减缓腐蚀。这种差异最终可能对长寿科学至关重要，长寿科学正日益从症状管理转向清除累积的生物损伤。衰老研究人员多年来一直在争论，与年龄相关的疾病是否真的能从根本上得到改善，而不是无休止地在下游进行管理。像这样的发现——无论多么早期——都为这一讨论增添了燃料。
心血管健康位于几乎所有长寿讨论的中心是有原因的。随着年龄增长的动脉对心脏的影响远不止于此。血管功能的下降会影响大脑、肾脏、肌肉和新陈代谢，悄无声息地加速全身的衰退。这种系统性影响是7KC除了心脏病学之外还具有吸引力的一部分原因。
研究人员还将氧化胆固醇与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）和NASH等代谢紊乱疾病联系起来，尽管直接靶向它如何影响这些疾病仍有许多未知之处。
“维持心血管健康是延长寿命和健康寿命最有力的杠杆之一，因为它在减缓系统性衰老和保护大脑、肾脏、肌肉和代谢功能方面发挥着核心作用。”Cyclarity公司联合首席执行官兼联合创始人马修·奥康纳（Matthew O’Connor）博士说。
奥康纳表示，在证明他们的方法能够精确结合并安全排出有毒副产物而不干扰基本生物系统后，他对他们研究的未来抱有乐观态度。他指出，团队期待能推进他们的工作，开发出能够挽救数百万人生命并从根本上改变衰老过程现有轨迹的治疗方法。
这里也发生了一些文化上的重要变化。长寿生物技术（Longevity biotechnology）经常被批评追逐抽象概念（比如生物标志物、生物钟、优化指标），但提供的证据却有限，无法证明与衰老相关的损伤实际可以在人类身上逆转。
Cyclarity的数据虽然是初步的，但感觉更具实质性。该公司不仅仅是测量风险因素或预测未来几十年更健康的衰老。它正在尝试物理性地清除体内已经存在的有害物质。
该试验本身是一项主要评估安全性的1期研究。参与者接受了UDP-003或安慰剂的不同剂量水平治疗，其中包括一组有重大心脏事件病史的患者。
据该公司称，未观察到严重不良事件。研究人员还报告了7KC的剂量依赖性尿液排泄，这意味着参与者接受的治疗越多，似乎有更多的氧化胆固醇离开身体。
是的，是逐步的进展，但在心血管医学领域，逐步的转变可能意义巨大。研究表明，即使冠状动脉斑块负荷减少1%，也可能显著降低发生主要心血管事件的风险。
Cyclarity公司目前正在招募患者进入试验的下一阶段，该阶段将使用冠状动脉成像来确定治疗后斑块本身是否可测量地消退。预计2期研究将于今年晚些时候进行。
目前，仍需保持谨慎。许多疗法在早期显示出前景，但在大型研究中却举步维艰。目前尚无人知晓清除7KC是否能转化为更少的心脏病发作、更长的寿命或更慢的生物衰老。尽管如此，这个想法本身在一个常常将减缓衰退视为最佳情况的领域中，仍令人耳目一新。
[1] https://cyclaritytx.com/cyclarity-unveils-first-ever-clinical-data-demonstrating-excretion-of-oxidized-cholesterol/
📎 来源：Longevity Technology