由于缺乏合适的模型，人类衰老生物学机制的研究进展缓慢，啮齿动物中报道的返老还童现象是否以及在多大程度上适用于人类仍是未知数。本文报道了一种基于人诱导多能干细胞的微生理系统，该系统在异时性人血清存在下模拟了白色脂肪组织-肝脏轴，用于研究人类的衰老和返老还童。我们揭示了衰老和返老还童的功能和分子标志的变化。我们还研究了人类组织衰老中未知的生物标志物和可塑性机制，以及潜在的返老还童策略。该微生理芯片在 4 天内重现了人类衰老数十年后出现的衰老相关标志，包括基因表达的衰老性转变和氧化性 DNA 损伤。我们揭示了人类衰老中未知的信号通路网络、脂肪组织衰老对肝脏的连锁反应、衰老的性别多态性以及组织对年龄的记忆，并开发了一种用于预测生物年龄的定制机器学习模型。将异时性人类血清与微生理系统相结合，可以快速建立人体组织衰老模型，发现具有临床意义的机制和生物标志物，并测试抗衰老方法。
