蛋白质稳态失衡是导致细胞衰老、神经退行性和代谢疾病的根源。过去人们认为细胞应对蛋白质毒性压力只是一种应激反应，但近期研究发现，许多维持蛋白质稳态的基因在生理状态下会进行以12小时为周期的节律性振荡。通过对这种“12小时振荡器”的小鼠染色质图谱分析，科学家锁定了一个关键分子——RBBP5。作为负责H3K4三甲基化的COMPASS复合体核心亚基，RBBP5是驱动12小时振荡和应对蛋白质毒性压力的绝对必需品。它通过与XBP1s协同激活相关基因的转录。如果RBBP5功能丧失，细胞因自噬受损而变得极易受到蛋白质毒性损伤。这项成果揭示了细胞保持年轻态的底层表观遗传逻辑，未来有望通过调控这一机制来增强人体对抗衰老的细胞韧性。
📎 来源：PLoS biology | 查看原文