以山中因子为代表的细胞“重编程”，虽然能有效逆转细胞衰老，但存在潜在的致癌风险，这大大限制了其临床应用。为了找到更安全的“青春因子”（RIFs），韩国科学技术院（KAIST）的专家们整合了五个衰老数据集，并结合了811个小鼠胚胎细胞的单细胞转录组数据，最终找到与衰老呈负相关（衰老中下调，发育中上调）的基因。在此基础上，研究人员进一步筛选出山中因子介导的重编程中间阶段的通用基因，并结合重编程因子的分子特性，最终成功分离出四种新的“青春因子”，它们分别与核糖体生物发生、线粒体输入、翻译调控和丝氨酸代谢相关。这项研究表明，在衰老成纤维细胞中表达这四种因子，能够有效减少衰老标志物，并增加与衰老相关的转录变化呈负相关的基因表达模式，也就是说，让衰老细胞重新焕发活力。与传统的山中因子不同，这些新的“青春因子”通过调节随衰老而下降的发育相关通路，而非激活与多能性相关的致癌程序，这为我们提供了一种潜在更安全的细胞年轻化策略。
📎 来源：International journal of stem cells | 查看原文