大脑衰老是一个复杂且深刻影响人类健康与社会的生理过程,但其分子机制及个体差异长期未被完全厘清。在发表于《Cell》的最新成果中,科研团队分析了55只涵盖0.5至21岁全生命周期的恒河猕猴,从11个大脑区域的582个样本中获得了530万个单细胞的转录组图谱。
利用单细胞分辨率,研究不仅定位到了随年龄增长而减少、极为脆弱的特定神经元群体,还捕获到了胶质细胞微小的组成变化。更重要的是,研究绘制出了跨不同脑区和细胞类型的共性与个性衰老特征,其中包括可能解释神经退行性疾病性别差异的性别特异性标志。这些衰老特征与阿尔茨海默病(AD)的病理特征高度重合,表明大脑自然衰老与阿尔茨海默病拥有相同的分子根源,只是在不同的年龄段、脑区及性别窗口中展现出易感性。这项工作为灵长类大脑衰老构建了跨时间、脑区和性别的精细图谱,为人类脑衰老干预和疾病预防提供了极其重要的临床转化价值。
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