细胞衰老是骨骼老化的核心机制，无论是在正常生理过程还是加速衰老（如放疗）中都扮演着关键角色。这项发表在《Calcified Tissue International》上的研究旨在找出在这些不同情境下共同发生差异性调节的微小RNA（miRs）。研究团队对三种模型进行了miR测序：年轻（5个月大）与年老（24个月大）小鼠的股骨，局部放疗与未放疗小鼠的股骨，以及年轻与年老小鼠的成骨细胞。由于成骨细胞在矿化骨基质中寿命最长，且占所有间充质骨细胞的90-95%，因此将其纳入比较。结果显示，miR-135a-5p和miR-671-5p是三个组中共同下调的miRs；而miR-183-5p作为WNT通路的调节因子，是唯一共同上调的miRs；此外，调节衰老相关分泌表型（SASP）的miR-155-5p在两种情况下均升高。WNT通路与骨骼健康呈正相关，成骨细胞产生并分泌的Sclerostin（WNT通路抑制剂）已被证实与放疗后骨骼加速恶化有关。因此，研究人员使用Sclerostin中和抗体（Scl-Ab）来评估与WNT通路和衰老相关的基因，这些基因分别受miR-183-5p和miR-155-5p的调控。进一步的miR测序表明，在加速骨骼老化（即局部放疗）中上调、但在Scl-Ab处理后下调的关键miR——miR-133a-3p，它能抑制骨代谢和功能。这项研究来自一个匿名机构，揭示了在存在和不存在WNT激活剂Scl-Ab的情况下，调节骨骼衰老的潜在调控基因通路，为未来的骨骼抗衰和放疗后骨骼保护提供了新思路。
📎 来源：Calcified tissue international | 查看原文