细胞衰老和线粒体功能障碍在脂肪组织中普遍存在，并会破坏衰老过程中的代谢稳态，但其机制尚不清楚。本研究探讨了组蛋白去乙酰化酶9 (HDAC9)——一种脂肪生成分化的表观遗传调控因子——在衰老相关脂肪组织衰老和线粒体功能障碍中的作用。在小鼠脂肪组织中，HDAC9的表达与年龄呈正相关。与同龄野生型(WT)小鼠相比，
Hdac9敲除(KO)小鼠在衰老过程中体重增加较少，脂肪量也较少，同时脂肪组织中衰老相关β-半乳糖苷酶(SABG)染色和衰老标志物的表达也降低。此外，与WT小鼠相比，从Hdac9 KO小鼠中分离的前脂肪细胞表现出基础衰老和应激诱导衰老程度降低。从机制上讲，HDAC9基因缺失导致线粒体相关基因的协同上调，并伴随线粒体DNA含量增加和脂肪组织线粒体耗氧参数（例如，基础呼吸增强、质子漏）的升高。此外，硫代硫酸盐硫转移酶（TST）的下调与线粒体功能障碍相关，在衰老小鼠的脂肪组织中表达降低，而HDAC9基因缺失则导致TST表达上调。最后，在脂肪前体细胞中沉默TST可上调衰老标志物的表达并增强SABG染色。我们得出结论，HDAC9的缺失至少部分通过上调TST来改善脂肪组织衰老和线粒体功能障碍的发生发展，这表明靶向HDAC9可能是维持衰老过程中脂肪组织健康的一种有前景的策略。
🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70519?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260422-20260426&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation