迈克尔·J·福克斯基金会（Michael J Fox Foundation）的这笔新拨款，将支持一项双管齐下的研究方法，旨在针对帕金森病最强的遗传风险因素之一。
帕金森病（Parkinson’s disease）仍然是医学领域最顽固的挑战之一。全球有超过600万人罹患此病，尽管经过数十年的研究，目前的治疗方案主要侧重于管理症状，而非延缓疾病本身。
现在，英国生物技术公司Harness Therapeutics已获得迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会（The Michael J Fox Foundation for Parkinson’s Research, MJFF）的支持，以推进一项旨在从根源上解决该疾病的项目。
这家总部位于剑桥的公司宣布，已通过MJFF的帕金森病治疗管线项目获得拨款，用于支持一项为期两年的研究工作，该项目将专注于GBA1基因突变的帕金森病患者亚群。GBA1基因突变是该疾病最常见的已知遗传风险因素 [1]。
一种不同的帕金森病治疗方法
许多帕金森病药物的研发都集中在缓解震颤、僵硬和运动障碍上。Harness Therapeutics则在追求一项更具雄心的目标：一种潜在的疾病修饰策略，旨在解决被认为导致疾病进展的生物学过程。
该公司的方法侧重于一种名为葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase, GCase）的蛋白质 [2]。研究人员长期以来都知道，GCase活性降低与帕金森病有关，特别是在GBA1突变的人群中。这些突变估计存在于5%-15%的患者中，并与疾病的早期发病和更快的进展有关。Harness Therapeutics并非仅仅增加GCase水平，而是试图解决一个通常较少受关注的第二个问题：让蛋白质到达细胞内正确的位置。
该公司的项目同时靶向GCase和另一种名为LIMP2的蛋白质，LIMP2作为GCase的转运搭档。简单来说，一种蛋白质需要被生产出来，而另一种则帮助将其运送到能够发挥作用的地方。
Harness Therapeutics认为，同时提高这两种蛋白质的水平可能比单独关注GCase的方法更有效。
这项拨款凸显了人们对靶向神经退行性疾病生物学而非其症状的疗法日益增长的兴趣。多年来，研究人员越来越认识到细胞废物处理系统在帕金森病和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）等疾病中的重要性。当这些系统受损时，有害蛋白质会积累并损害神经元。
Harness Therapeutics的策略是围绕支持这种细胞“内务管理”机制而建立的。如果成功，这种方法不仅可能使GBA1相关帕金森病患者受益，还可能使更广泛的受相关神经退行性疾病影响的患者群体受益。
该公司将利用其专有的MISBA平台来推进该项目。在未来两年内，其目标是生成概念验证数据并确定适合进一步开发的治疗候选药物。
扩大不断增长的神经退行性疾病管线
这项帕金森病计划也标志着Harness Therapeutics的一项战略性扩张，该公司正在建立一个专注于衰老相关疾病的投资组合。该公司的主导候选药物HRN001（用于亨廷顿病（Huntington’s disease））正在进行临床试验，同时还在进行肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病方面的其他项目。
Harness Therapeutics首席执行官詹·瑟基特博士（Dr Jan Thirkettle）表示，获得迈克尔·J·福克斯基金会的拨款感到非常高兴。他指出，这笔资金将使公司能够利用其专有的MISBA平台，处理帕金森病中引人注目且经基因验证的靶点。
他补充道：「该项目代表了我们神经退行性疾病管线的重要战略扩张，并展示了我们平台在多个疾病领域的通用性。我们期待推进这项工作，并在我们更广泛的管线上再接再厉，努力为患有毁灭性神经退行性疾病的患者提供变革性疗法。」
虽然帕金森病通常被视为一种神经系统疾病，但它本质上也是一种与衰老相关的疾病。随着人口寿命的延长，受影响的人数预计将继续上升，这迫切需要能够保持晚年功能和独立性的治疗方法。这就是为什么这类项目超越单一疾病领域具有重要意义的原因。
Harness Therapeutics新获资助的项目仍处于早期阶段，在任何疗法到达患者之前，仍有大量工作要做。然而，这笔拨款表明了对一种方法充满信心，这种方法不仅旨在管理帕金森病，还可能改变其病程。
[1] https://www.harnesstx.com/news/harness-therapeutics-awarded-grant-from-the-michael-j-fox-foundation-for-parkinsons-research-to-advance-parkinsons-disease/
[2] https://www.harnesstx.com/our-programmes/parkinsons-disease/
📎 来源：Longevity Technology