他汀类药物通过抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶来降低胆固醇，但其临床应用常受肌肉并发症的限制。最新发表在《Cell Death Discovery》（影响因子7.1）上的研究发现，洛伐他汀和阿托伐他汀会诱发肝细胞及肝组织衰老，表现为衰老标记物SA-β-gal活性升高及p21、p16表达增加。在衰老相关分泌表型（SASP）中，IGF-1水平选择性显著下降。体外共培养显示，衰老肝细胞会阻碍肌肉细胞发育，使肌管变细并上调肌肉萎缩标志物Atrogin-1和MuRF1。在动物实验中，洛伐他汀和依折麦布联合使用同样增加了肝脏衰老面积、降低了循环IGF-1，并导致骨骼肌纤维横截面积缩小、AKT/mTOR信号通路活性减弱。该研究证实了一条“肝-肌内分泌轴”：他汀诱导的肝脏衰老通过抑制IGF-1，阻断了AKT/mTOR信号从而导致骨骼肌萎缩。干预肝脏衰老或恢复IGF-1/AKT/mTOR活性，或可成为治疗他汀相关肌病的潜在策略。
📎 来源：Nature Cell Death Discovery nature-cell-death-discovery（IF: 7.1） | 查看原文