表观遗传失调与衰老和神经退行性疾病密切相关，但它在阿尔茨海默病（AD）中的作用尚不明确。来自《Alzheimer’s & dementia》的一项新研究量化了正常认知、轻度认知障碍和AD患者死后视网膜与大脑中的抑制性表观遗传标记——组蛋白H3K9三甲基化（H3K9me3）。结果发现，H3K9me3在AD的早期阶段就在脑和视网膜中异常累积，且两者高度相关（r=0.72，p=0.0002），与认知衰退直接挂钩。研究人员利用小分子化合物ETP69靶向抑制甲基转移酶SUV39H1，在AD转基因小鼠模型中成功降低了脑内H3K9me3水平。实验表明，这一干预显著减轻了AD样病理变化，保护了突触完整性，并恢复了视力与认知能力。蛋白质组学分析证实，H3K9me3的解除重塑了视网膜和大脑的蛋白质稳态及免疫通路。这项研究首次证实视网膜可作为大脑表观遗传障碍的“窗口”，通过药物调控H3K9me3为逆转AD提供了全新的治疗策略。
📎 来源：Alzheimer’s & dementia : the journal of the Alzheimer’s Association | 查看原文