细胞衰老的标志——衰老相关分泌表型（SASP）以促炎分子、小型细胞外囊泡（sEVs）和重塑细胞外基质的蛋白质为特征。因此，SASP可能通过促进炎症和实质破坏来加剧衰老的有害影响。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通过控制SASP因子的翻译，是衰老的关键调节因子。我们建立了淋巴管瘤病（LAM）——一种肺部低级别、破坏性、转移性罕见肿瘤的体外模型，作为衰老驱动肺损伤的典范。原代LAM/TSC细胞，不表达mTOR调节因子结节硬化蛋白，其衰老依赖于mTOR的组成性激活，并通过其条件培养基（CM）诱导非LAM肺成纤维细胞（PLFs）衰老，也诱导SASP因子白细胞介素-8（IL-8）的分泌。本研究表明，通过小分子SB225002抑制CXCR2（一种控制对IL-8刺激产生衰老反应的IL-8受体），可以对抗LAM/TSC细胞的自分泌衰老和对PLFs诱导的衰老。为了深入探究LAM/TSC条件培养基的组成，并识别参与衰老过程的因子，我们还发现LAM/TSC细胞释放的sEVs有助于衰老在PLFs上的传播。有趣的是，与PLFs相比，LAM/TSC细胞的sEVs样本中IL-8含量更高。综上所述，我们的结果表明干预肺部微环境中衰老传播的治疗潜力，并提示针对衰老的分子作为LAM的一种有价值的药理学方法。
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