抑郁和长期精神压力是阿尔茨海默病（AD）的重要危险因素，但其生物学机制此前并未完全阐明。最新研究发现，慢性束缚压力会严重破坏小鼠的大脑皮层慢波振荡，导致前额叶神经元异常过度兴奋，从而加速淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经炎症。机制上，慢性压力会选择性过度激活mTORC1信号通路，进而抑制细胞的“垃圾清理”机制（自噬）。关键的是，利用特异性mTORC1抑制剂EN6进行干预，不仅能恢复自噬功能、减少致病蛋白生成，还能显著逆转认知与情绪缺陷。该研究揭示了“压力-mTORC1-自噬障碍-脑网络失调”的病理链条，为通过调节细胞自噬来延缓压力相关神经退行性病变提供了全新靶点。
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