越老越容易得癌症?科学家揪出推动衰老肿瘤恶化的幕后推手

一项最新研究发现,随着年龄增长,人体内一种名为PA200的蛋白质会异常升高,并与经典的抑癌蛋白p53及促癌蛋白β-catenin形成相互作用的“负反馈循环”,从而意外驱动衰老过程中的肺部肿瘤生长。实验证实,敲除PA200能显著降低中老年小鼠的肺部肿瘤负荷。这一发现为针对老年肺癌患者开发全新靶向疗法提供了重要理论依据。

为什么人越老越容易得癌症?来自国际分子科学杂志的最新研究揭示了其中的分子密码。研究人员发现,原本有助于维持基因组稳定性的蛋白酶体激活剂PA200,在年龄增长过程中却会促进衰老相关的肿瘤发生。在人类肺癌中,高水平的PA200往往预示着更差的预后。机制上,PA200通过促进β-catenin的降解来维持p53活性,二者形成反馈轴共同驱动肿瘤进展。在中老年肺癌小鼠模型中,敲除PA200基因能够大幅减轻肿瘤负担,并改善肿瘤微环境。这项研究锁定了驱动老年肺癌的关键分子开关,未来有望通过干预PA200为老年癌症患者带来新的治疗突破。

📎 来源:International journal of molecular sciences | 查看原文

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