阴茎鳞状细胞癌（PSCC）可影响任何年龄的男性，但我们对非老年和老年PSCC患者之间的差异知之甚少，这严重限制了PSCC的精准诊断和治疗。本研究收集了2份非老年和3份老年PSCC样本，并进行了单细胞RNA测序和单细胞TCR-Seq分析。所有样本均进行了UMAP聚类分析，并对肿瘤细胞、T细胞和髓系细胞进行了亚群分析。此外，还完成了肿瘤细胞和T细胞的细胞轨迹分析。我们对DCN、KITLG、GPX4和EPCAM进行了免疫组织化学检测，对CD24和MIF进行了免疫荧光检测，并对组织进行了Masson染色和β-半乳糖苷酶染色。巨噬细胞经MIF处理后进行流式细胞术检测细胞表面HLA-DR的表达。我们发现，老年PSCC患者的肿瘤细胞表现出更明显的衰老相关分泌表型（SASP），并产生了一个衰老相关肿瘤细胞亚群，该亚群表现出更强的恶性特征。有趣的是，我们在老年头颈部鳞状细胞癌（HNSC）样本中也观察到类似的改变。此外，老年PSCC样本中还存在更多功能障碍样CD24+T细胞和更多促血管生成的巨噬细胞。最后，我们揭示了成纤维细胞与其它细胞之间增强的MIF信号传导是衰老PSCC的另一个重要特征。我们的研究系统地阐述了衰老对PSCC的影响，并将IL1B确定为PSCC的潜在预后标志物，为PSCC患者的分类管理和治疗提供了框架。
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