卵巢衰老的核心在于卵泡储备的耗竭，而卵巢内的细胞外基质（ECM）为卵泡提供了重要的微环境。本研究发现，3型胶原（Col III）的显著减少是卵巢衰老的一个重要标志。我们进一步发现，重组人源化3型胶原（rhCol III）作为一种生物材料，可以显著改善12个月大自然衰老大鼠的卵巢功能。表现为动情周期恢复正常、卵巢指数增加、抗缪勒氏管激素（AMH）和雌二醇（E2）水平升高，以及卵泡生成增强。值得注意的是，rhCol III还能促使紊乱的卵巢ECM重组为高度有序、密集的结构，为卵泡发育提供了有利的生物支架。此外，rhCol III的补充能够减轻老年颗粒细胞（GCs）的氧化应激和线粒体功能障碍，从而防止细胞凋亡和衰老。机制研究表明，rhCol III通过与颗粒细胞上的整合素α2（ITGA2）受体结合，激活了PI3K/Akt信号通路。我们的研究成果强调了3型胶原缺乏在卵巢衰老中的关键作用，并证明rhCol III补充剂通过ITGA2-PI3K/Akt轴促使卵巢微环境恢复年轻状态，这为卵巢抗衰老提供了一种全新的治疗策略。因此，ITGA2可能成为延缓卵巢衰老的一个有前景的靶点。
📎 来源：Regenerative biomaterials | 查看原文