内皮细胞衰老是动脉粥样硬化(AS)发生发展的关键驱动因素,这一过程常伴随着代谢重编程和乳酸(LA)产量增加。堆积的乳酸会刺激活性氧(ROS)生成,并诱导衰老相关分泌表型,从而形成一个炎症-衰老相互促进的恶性循环,加速疾病进展。因此,通过降低乳酸水平来抑制细胞衰老,有望成为治疗动脉粥样硬化的一种极具前景的策略。在此背景下,研究人员成功构建了一种二维多酶模拟纳米酶(SnSe@TC MEM-nanozyme),它将鞣花酸-铈(TA-Ce)框架整合到硒化锡纳米酶(SnSe nanozyme)表面。利用TA-Ce的抗炎和抗氧化特性,SnSe@TC MEM-nanozyme有效减轻了氧化应激,并保护细胞内DNA免受活性氧的损害。同时,SnSe纳米酶具备乳酸脱氢酶样活性,能将乳酸转化为丙酮酸,从而在内皮细胞中协同发挥抗炎和抗衰老作用,并阻断内皮-间充质转化,恢复内皮屏障功能。研究结果证实,结合抗炎/抗氧化疗法与乳酸水平调节,能有效减小斑块体积,并缓解其促炎环境。这项研究推出了一种靶向病理的SnSe@TC MEM-nanozyme用于治疗动脉粥样硬化,也为其他衰老相关疾病的硒化锡基疗法开辟了新路径。
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