这项发表在《Advanced Science》杂志上的研究揭示了USP5蛋白如何通过“保护”另一个关键蛋白TGFBR1，进而驱动血管平滑肌细胞（VSMC）衰老和动脉粥样硬化。研究团队发现，USP5像一个“保镖”，阻止TGFBR1被降解，导致TGFBR1水平升高。升高的TGFBR1随后会抑制线粒体中的关键酶IDH2，使得细胞代谢转向糖酵解，从而帮助衰老的VSMC抵抗凋亡。简而言之，USP5稳定TGFBR1，引起代谢重编程，最终加速血管细胞老化并促进动脉粥样硬化。值得注意的是，研究者通过单细胞RNA测序和人体斑块验证，确认了TGFBR1在动脉粥样硬化病变中的衰老VSMC中富集。在动物模型中，血管平滑肌细胞特异性敲入TGFBR1会加速斑块形成和细胞衰老。反之，降低USP5的表达则能减少TGFBR1，恢复IDH2功能，减轻糖酵解，从而有效缓解动脉粥样硬化。这项由Xinhai Cui等学者完成的研究，为动脉粥样硬化的治疗提供了全新的靶点——USP5-TGFBR1-IDH2轴。
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