椎间盘退变是导致脊柱疾病的主要原因，其中椎间盘髓核细胞的衰老是关键病理表现。这项PloS one的研究构建了缺氧诱导的髓核细胞模型，首次阐明了S-palmitoylation（一种脂酰化修饰）如何参与细胞衰老。研究发现，在缺氧条件下，髓核细胞中IP3R蛋白的S-palmitoylation显著减少，这导致线粒体相关膜（MAMs）异常，促进了Bax、Bcl-2、Cleaved-Caspase8、Cleaved-Caspase3、MMP3和MMP13等细胞凋亡及基质降解标志物的表达，同时抑制了COL2和AGG等细胞外基质蛋白的生成。研究团队进一步发现，提高S-palmitoylation的修饰酶DHHC6的表达，可以促进IP3R的S-palmitoylation，从而调节GRP75、VDAC1、Drp1和Mfn2的表达，有效抑制髓核细胞的凋亡，降低细胞内钙离子和活性氧水平，提高线粒体膜电位，并减少γ-H2AX的表达。这些结果表明，缺氧导致的IP3R去棕榈酰化可能是MAMs结构和功能异常的关键，并最终引发髓核细胞衰老。这项研究为理解椎间盘衰老机制提供了新视角，也提示我们通过调控S-palmitoylation通路，有望开发新的抗衰老策略，改善椎间盘健康。
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