细胞衰老已被认为是急性肾损伤（AKI）的重要诱因，但其在脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）中的具体作用尚不明确。这项研究旨在探讨细胞衰老在SA-AKI中的参与程度，并明确Toll样受体（TLR）/MyD88信号通路在其中的贡献。研究人员建立了盲肠结扎穿刺（CLP）小鼠模型来诱导SA-AKI。在损伤后24、48和72小时，通过衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色、免疫荧光和定量实时PCR（qPCR）评估细胞衰老标志物和炎症指标。研究整合了转录组和蛋白质组分析，以识别SA-AKI中的关键候选基因。人体肾脏上皮细胞（HK-2）被用于评估MyD88在肾小管上皮细胞衰老中的作用，随后，研究人员使用了Myd88肾小管上皮细胞特异性敲除小鼠，以探究MyD88在SA-AKI中的体内作用。结果显示，在CLP后72小时，SA-AKI与SA-β-Gal活性、p21表达和DNA损伤的显著增加，以及炎症细胞因子生成的同时，伴随着核纤层蛋白B1（LAMNB1）表达降低和增殖活性减弱，这表明诱导了细胞衰老。此时点炎症细胞浸润也十分明显。综合组学分析将MyD88鉴定为一个关键候选分子。在HK-2细胞中，药理学抑制MyD88减轻了脂多糖诱导的细胞衰老和炎症反应。与此一致的是，Myd88肾小管上皮细胞特异性敲除显著减少了SA-AKI后的细胞衰老、炎症浸润和肾损伤。这些发现表明，SA-AKI中的细胞衰老至少部分是由TLR/MyD88信号通路介导的。靶向这一通路可能代表着减轻SA-AKI进展和改善肾脏预后的潜在治疗策略。
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