慢性交感神经活动异常是肥胖诱发高血压的关键因素,而大脑延髓腹外侧区(RVLM)的氧化应激和神经炎症被认为是导致肥胖交感神经过度兴奋的重要原因。然而,引发RVLM神经炎症的上游机制仍不明确。美国奥本大学的研究团队推测,肥胖可能导致RVLM细胞衰老,进而引发交感神经兴奋。为验证这一假说,研究人员将雄性C57BL/6J小鼠分为普通饮食组和高脂肪饮食(HFD)组16周,随后对部分小鼠进行达沙替尼(5 mg/kg)和槲皮素(50 mg/kg)(D+Q)组合治疗,以选择性清除衰老细胞。结果显示,与普通饮食组相比,HFD小鼠的平均动脉压和交感神经活动显著升高。肥胖还与RVLM区域DNA损伤增加和细胞衰老标志物上调有关。重要的是,D+Q这类清除衰老细胞的疗法能选择性地改善肥胖小鼠的心脏自主神经平衡(通过心率变异性分析评估),尽管并未改变整体交感神经活动指数或血压。综上所述,这项研究首次将RVLM的细胞衰老确定为肥胖诱导交感神经兴奋的新贡献者,提示清除衰老细胞的疗法或可成为治疗肥胖相关自主神经功能障碍的潜在途径。
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