肠道类器官因其能模拟肠道的形态、分化、分泌和吸收等生理过程,成为研究抗衰老机制和筛选生物活性化合物的理想模型。然而,传统的肠道类器官培养方法在控制其大小和生长方面存在局限。本研究利用静电喷雾技术成功构建了诱导性多能干细胞微球,并将其进一步诱导为可控性更强的肠道类器官。在此基础上,我们建立了肠道类器官衰老模型,以研究中药(TCM)生物活性成分的抗衰老机制。通过脂多糖诱导的肠道衰老模型,我们观察到衰老标志物(P16和P21)以及促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α和MCP-1)水平升高,证实了衰老模型的成功建立。在该模型筛选的10种中药成分中,发现杨梅素通过抑制NF-κB激活和减轻炎症反应,能有效抑制肠道衰老。转录组分析揭示,杨梅素的抗衰老机制涉及调节MAPK、PI3K/Akt和NF-κB信号通路。本研究为筛选源自中药的抗衰老化合物提供了一种方法,并为三维类器官的可控性制备提供了重要见解。
📎 来源:ACS applied bio materials | 查看原文