随着全球老龄化加速，与年龄相关的疾病日益增多，亟需新的治疗策略。现有证据表明，神经炎症毒素喹啉酸（QA）是神经退行性疾病发病的关键因素之一。本研究，以秀丽隐杆线虫为模型，证实了长期暴露于QA会显著加速衰老，大幅缩短线虫的整体健康寿命。这种促衰老效应伴随着运动功能过早下降、脂褐素积累增加和热耐受性降低等现象。除了这些全身性衰老表型，QA还导致了显著的认知缺陷，包括短期和长期联想记忆受损，以及多巴胺能神经元的结构损伤。在此QA诱导的损伤模型中，我们评估了临床药物富马酸二甲酯（DMF，一种三羧酸循环中间体的衍生物）的治疗潜力。研究发现，DMF的保护作用部分依赖于核因子Erythroid 2相关因子2 (Nrf2)通路的激活。综上所述，我们的研究结果证实了DMF作为一种高效的抗衰老和神经保护剂，能有效对抗QA诱导的毒性，并明确了Nrf2通路是DMF认知益处的关键介质，从而确立了其在治疗年龄相关神经退行性疾病中的再利用潜力。
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