衰老过程中器官功能的衰退限制了我们的健康寿命。尽管生活方式干预有望改善健康，但要长期维持健康状态充满挑战，目前也还没有获批的抗衰老药物。这项发表于《Molecular Therapy》的研究中，我们团队（主要来自美国）发现，通过肌肉注射腺相关病毒（AAV）载体介导的成纤维细胞生长因子21（FGF21）基因疗法，能显著延长年老雄性和雌性小鼠的健康寿命和总寿命，并持续带来器官益处。具体表现为：体重和脂肪含量恢复正常，胰岛素敏感性和葡萄糖稳态得到改善，肝脏解毒能力得以保留，有效对抗了与年龄相关的肾脏疾病，促进了心脏健康和肌肉功能，并增强了认知能力。转录组学和组织病理学分析表明，这种疗法改善了全身的能量代谢和细胞健康状况，这主要通过组织特异性适应实现，包括线粒体功能增强、蛋白质稳态恢复以及炎症、纤维化和淀粉样变性的逆转。此外，AAV-FGF21治疗还激活了AMPK信号通路。这些结果强调了FGF21基因疗法作为一种潜在策略，有望促进健康寿命、延缓与年龄相关的身体机能退化。
📎 来源：Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy | 查看原文