老年人卧床或久坐后肌肉萎缩，恢复能力显著下降。尽管肌肉重建需要免疫细胞和祖细胞的协同作用，但老年骨骼肌修复受损的机制尚不明确，其中可能与衰老细胞的积累有关。Li Jun等研究团队利用流式细胞术结合单细胞RNA测序技术，深入探索了卧床萎缩后骨骼肌恢复过程中衰老细胞的类型和基因表达变化。研究发现，经过14天肢体悬吊和随后的恢复（7天或14天），老年小鼠的肌纤维更小、肌肉巨噬细胞异常，胶原含量更高。这与肌肉衰老标志物（如p21和γH2AX）升高以及SPiDER-β-Gal+细胞增加的情况一致，且这些衰老细胞数量与肌肉质量呈负相关。单细胞分析进一步揭示，衰老的间质肌肉血管细胞和基质细胞群大量存在于衰老肌肉中，并表现出“衰老相关分泌表型”（SASP），向周围释放炎症因子。重要的是，通过清除衰老细胞的疗法，有效减轻了老年小鼠体内的衰老细胞负担，抑制了巨噬细胞积累，并成功恢复了卧床后的肌肉质量和功能。这些成果首次确认，肌肉深层环境中的“多细胞衰老”是导致老年人肌肉恢复受损的关键因素。
📎 来源：Science Advances（IF: 12.5） | 查看原文