细胞进出大门的“守卫”乱了套,全身器官跟着老化?抗衰老有望从这里找到新突破

一项来自《衰老研究评论》的综述指出,细胞核内外物质的运输,这个被我们忽视的关键环节,竟然和全身衰老以及多种老年疾病(如阿尔茨海默症、癌症)息息相关。原来,负责运输的“守卫”——核转运蛋白(Karyopherins)不只运东西,还能像“保镖”一样防止蛋白质混乱堆积,维持细胞秩序。随着年龄增长,“守卫”们出了问题,细胞功能也大受影响。这意味着,未来我们有望通过调控这些“守卫”,来对抗衰老和相关疾病。

细胞核内外的物质运输是蛋白质稳态网络中一个重要但常被低估的环节,它通过核孔复合体(NPC)控制蛋白质在细胞核与细胞质之间的转运和分配。大型蛋白质跨NPC的运输由核转运蛋白(karyopherins)介导,这是一个由输入蛋白和输出蛋白组成的保守家族,它们通过Ran GTPase依赖性循环发挥作用。除了其典型的转运功能,核转运蛋白还能通过充当伴侣样因子来直接促进蛋白质稳态,防止蛋白质异常相分离和聚集。核转运蛋白介导的运输失调正日益成为驱动衰老和多种年龄相关疾病(包括神经退行性疾病、癌症、心血管功能障碍、慢性炎症和早衰综合征)的共同因素。本综述(来自Ageing research reviews)强调了与年龄相关的核质转运改变如何重塑蛋白质组的组织和细胞内信号传导,并探讨了靶向核转运蛋白以恢复蛋白质稳态和细胞内平衡的新兴治疗策略。

📎 来源:Ageing research reviews | 查看原文

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AI发现:肌肉细胞核变大,竟是衰老的铁证?抗炎可否逆转?

一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现,AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片,准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志(准确率86.2%)。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大(Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001),且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是,儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大,这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。

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