线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是细胞保护线粒体对抗蛋白毒性应激的关键机制。传统观点认为，这种保护反应是在线粒体损伤信号释放到细胞质后才被检测到并激活。然而，这项由Salk研究所主导的新研究颠覆了这一认知。研究人员通过在酵母线粒体基质中引入低水平过氧化氢（H2O2），模拟衰老等生理应激下逐渐积累的活性氧（ROS），发现温和的氧化应激就能在损伤扩散到细胞质之前，在线粒体内部激活UPRmt。研究进一步揭示，线粒体内部的MPP和Oct1蛋白酶是ROS的早期靶点。氧化应激导致关键半胱氨酸谷胱甘肽化，抑制了这些蛋白酶的活性，使得未加工的前体蛋白在线粒体基质中聚集。这些聚集物随后被线粒体内部的“监视系统”检测到，并立即激活了UPRmt信号通路。这一发现表明，线粒体具备一种内部自我监测机制，能够作为对线粒体功能障碍的初级响应，快速启动保护性信号，对于理解和干预衰老及相关疾病具有重要意义。
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