紫外线 (UV) 辐射是导致皮肤老化的主要因素之一。铁死亡是一种新近发现的受调控细胞死亡形式，但其在中波紫外线 (UVB) 诱导的皮肤光老化中的作用仍存在争议。初步证据表明，双特异性磷酸酶 1 (DUSP1) 可能与皮肤光老化和铁死亡均相关。本研究旨在探讨铁死亡及其调控机制在 UVB 诱导的应激诱导人真皮成纤维细胞 (HDF) 过早衰老 (UVB-SIPS) 模型中的作用。我们的研究结果表明，UVB 照射后 HDF 中会发生铁死亡。使用低浓度 (0.5 µM) 的铁死亡抑制剂铁死亡抑制剂-1 (Fer-1) 处理可减轻 UVB 诱导的衰老，减少细胞内活性氧 (ROS) 的积累，并促进 I 型和 III 型胶原蛋白的表达。我们还观察到细胞内活性氧的减少。在 UVB 照射后，真皮成纤维细胞（HDFs）中 DUSP1 蛋白的表达水平显著降低。此外，体外敲低 DUSP1 会加剧细胞衰老，损害细胞增殖能力，增强细胞周期阻滞，上调衰老相关蛋白（p53、p21、p16）的表达，并减少 I 型和 III 型胶原蛋白的生成。后续实验表明，DUSP1 敲低可能通过下调 SLC7A11/GPX4 轴促进铁死亡，从而加速 UVB 诱导的 HDFs 光老化。这些结果提示 DUSP1 可能成为缓解皮肤光老化的新型治疗靶点。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42080981/